Sử dụng xét nghiệm trộn (Mixtest)

Sử dụng xét nghiệm trộn (Mixtest)

Tổng quan về xét nghiệm trộn – Mixtest là xét nghiệm là thích hợp ở một bệnh nhân có thời gian đông máu kéo dài không giải thích được. Mixtest rất hữu ích vì chúng phân biệt giữa thời gian đông máu kéo dài bất thường do thiếu yếu tố hay do chất ức chế yếu tố. Các chất ức chế thường là các tự kháng thể can thiệp vào chức năng của yếu tố đông máu ở bệnh nhân (ví dụ, chất ức chế yếu tố VIII mắc phải) hoặc trong xét nghiệm (ví dụ, kháng đông lupus). Các chất khác cũng có thể hoạt động như chất ức chế bao gồm heparin, fondaparinux, thuốc chống đông máu trực tiếp đường uống (DOAC) và protein phản ứng C tăng cao.

Mixtest có thể được thực hiện đối với bất kỳ xét nghiệm đông máu tiêu chuẩn nào, bao gồm thời gian prothrombin (PT), thời gian thromboplastin một phần hoạt hóa (aPTT) và thời gian thrombin (TT).

Thảo luận với bác sĩ huyết học và / hoặc nhân viên phòng xét nghiệm có thể hữu ích để đảm bảo rằng xét nghiệm thích hợp được thực hiện kịp thời.

Mixtest được thực hiện bằng cách đo thời gian đông máu của hỗn hợp trộn huyết tương của bệnh nhân và huyết tương bình thường. Thời gian đông máu của hỗn hợp 1: 1 giữa huyết tương bệnh nhân và huyết tương bình thường có thể được đo ngay khi ủ và sau khi ủ ở nhiệt độ cơ thể (thường là hai giờ). Mức độ “hiệu chỉnh” của thời gian đông máu ở cả hai thời điểm (ngay lập tức và sau khi ủ) được báo cáo.

Thời gian đông máu được hiệu chỉnh – Nguyên nhân phổ biến nhất dẫn đến thời gian đông máu bất thường được điều chỉnh trong Mixtest bao gồm:

• Sự thiếu hụt một yếu tố thuần túy – Bất kỳ sự thiếu hụt yếu tố thuần túy nào sẽ được điều chỉnh trong Mixtest. Điều này là do hỗn hợp 1: 1 với huyết tương bình thường sẽ cung cấp ít nhất 50% hoạt tính của bất kỳ yếu tố nào cần thiết cho xét nghiệm, quá đủ để bình thường hóa thời gian đông máu. Nếu độ pha loãng 1: 1 hiệu chỉnh được xét nghiệm bất thường, (các) yếu tố bị thiếu có thể được xác định bằng các xét nghiệm yếu tố đông máu riêng lẻ. (Các) yếu tố đông máu được đánh giá phụ thuộc vào việc thử nghiệm đông máu nào kéo dài.
• Thiếu hụt nhiều yếu tố – Một số điều kiện có thể gây ra tình trạng thiếu hụt nhiều yếu tố đông máu. Ví dụ như bệnh gan nặng, thiếu vitamin K và rối loạn đông máu di truyền hiếm gặp ảnh hưởng đến nhiều yếu tố.

Thời gian đông máu không được hiệu chỉnh – Hầu hết các chất ức chế yếu tố sẽ không được trung hòa đủ trong xét nghiệm Mixtest. Điều này là do hầu hết các kháng thể sẽ không được pha loãng đủ bởi một thể tích tương đương của huyết tương bình thường để có thể điều chỉnh thời gian đông máu. Tuy nhiên, điều quan trọng là một số kháng thể không tác động ngay lập tức lên yếu tố đông máu đích của chúng. Hoạt động trì hoãn này là đặc điểm của chất ức chế yếu tố VIII. Trong những trường hợp như vậy, Mixtest sẽ có vẻ hiệu chỉnh vào thời điểm ban đầu, nhưng lại kéo dài sau một hoặc hai giờ ủ.

Nếu độ pha loãng 1: 1 không thể hiệu chỉnh thời gian đông, việc đánh giá tiếp theo phụ thuộc vào nguyên nhân nghi ngờ của chất ức chế và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Cần có sự tham gia sớm của bác sĩ huyết học và / hoặc nhân viên phòng xét nghiệm vì một số tình trạng này có thể gây chảy máu có thể đe dọa tính mạng (ví dụ, thuốc ức chế yếu tố mắc phải), huyết khối (ví dụ, kháng thể kháng phospholipid), hoặc cả hai (ví dụ, đông máu nội mạch lan tỏa [DIC]).

Nguyên nhân phổ biến của chất ức chế đông máu:

• DOAC – Tại cơ sở của chúng tôi, sự hiện diện của thuốc chống đông máu trực tiếp đường uống (DOAC) trong mẫu, thường gặp nhất là thuốc ức chế trực tiếp yếu tố Xa, là nguyên nhân phổ biến nhất của aPTT kéo dài được đưa đi xét nghiệm. Do đó, việc xem xét danh sách thuốc bệnh nhân trên hệ thống thông tin bệnh viện (HIS) hoặc xác nhận sự hiện diện của hoạt tính chống Xa trong mẫu có thể hữu ích trong việc giải quyết kéo dài aPTT ở những bệnh nhân này.
• Heparin – Heparin trong mẫu máu kéo dài aPTT và TT nhưng không kéo dài thời gian RT. Do đó, RT có thể được sử dụng để xác định nghi ngờ tác dụng của heparin.
• Kháng thể kháng phospholipid – Các kháng thể kháng phospholipid (aPL) thường kéo dài aPTT. Kháng đông lupus ảnh hưởng đến aPTT sẽ không được hiệu chỉnh trong Mixtest, nhưng nó sẽ hiệu chỉnh với lượng phospholipid dư thừa. Nếu nghi ngờ có aPL, xét nghiệm dRVVT hoặc thuốc thử PTT có hàm lượng phospholipid thấp (ví dụ, PTT-LA) có thể được sử dụng để đánh giá khả năng này.
• DIC – Các sản phẩm giáng hóa fibrin có thể gây kéo dài thời gian PT và aPTT, như có thể xảy ra ở bệnh nhân DIC hoặc thuyên tắc huyết khối.
• Chất ức chế yếu tố đông máu ở bệnh nhân Hemophilia – Các chất ức chế yếu tố VIII hoặc IX ở những bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông nặng phát triển để đáp ứng với việc truyền yếu tố có thể gây ra tăng chảy máu và aPTT kéo dài không cải thiện khi truyền yếu tố.
• Chất ức chế yếu tố đông máu mắc phải – Các tự kháng thể chống lại các yếu tố VIII, IX, V hoặc X có thể kéo dài PT và / hoặc aPTT, tùy thuộc vào yếu tố nào được nhắm mục tiêu. Quan trọng là, một số chất ức chế yếu tố mắc phải có thể liên quan đến chảy máu đe dọa tính mạng.

Nếu có chất ức chế, xét nghiệm trộn cũng có thể được sử dụng để xác định hiệu giá của chất ức chế. Pha loãng huyết tương bệnh nhân ở các nồng độ liên tiếp, sau đó trộn với huyết tương bình thường. Nồng độ pha loãng cho kết quả xét nghiệm trộn được hiệu chỉnh được sử dụng để xác định hiệu giá kháng thể. Giá trị thường được báo cáo bằng đơn vị Bethesda (BU); hiệu giá bằng nghịch đảo của nồng độ pha loãng huyết tương bệnh nhân dẫn đến hoạt tính của yếu tố là 50%. Hiệu giá tương quan với độ mạnh của chất ức chế (tức là, chất ức chế càng mạnh, hiệu giá càng cao). Đánh giá hiệu giá kháng thể giúp quyết định bệnh nhân nên được truyền yếu tố thay thế hay cần các liệu pháp khác để cầm máu.

PT và / hoặc aPTT ngắn – Trong hầu hết các trường hợp, PT và / hoặc aPTT ngắn phản ánh kỹ thuật chuẩn bị mẫu hoặc thu thập mẫu kém.

Tuy nhiên, các yếu tố đông máu có thể được tăng lên hoặc kích hoạt in vivo, như trong bệnh ác tính, DIC, hoặc sau khi tập thể dục, dẫn đến rút ngắn thời gian đông máu, đặc biệt là aPTT.

Thời gian đông máu rút ngắn mà không phải do lỗi kỹ thuật có liên quan đến tăng nguy cơ huyết khối, huyết khối tái phát, sẩy thai tái phát hoặc chảy máu và có thể làm tăng nguy cơ huyết khối liên quan đến các yếu tố nguy cơ huyết khối phổ biến khác (ví dụ: yếu tố V Leiden, béo phì, tăng nồng độ D-dimer). Không có biện pháp can thiệp cụ thể nào được khuyến nghị chỉ dựa trên kết quả xét nghiệm bất thường; điều trị tình trạng bệnh nền có thể làm giảm nguy cơ huyết khối.

Bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu – Một số thuốc chống đông máu tạo ra những thay đổi có thể dự đoán được trong các xét nghiệm đông máu có thể được sử dụng trong việc theo dõi định kỳ và điều chỉnh liều. Ngoài ra, nhiều tác nhân này cũng có khả năng ảnh hưởng đến các xét nghiệm đông máu khác không được sử dụng trong việc theo dõi thường quy, tùy thuộc vào nồng độ thuốc và các yếu tố lâm sàng khác (ví dụ, nồng độ các yếu tố đông máu trong huyết tương). Thông tin về những tác dụng khác này có thể hữu ích trong việc ngăn ngừa việc đánh giá không cần thiết kết quả xét nghiệm bất thường và / hoặc xác minh rằng thuốc chống đông máu không còn tạo ra sự thay đổi có thể đo lường được trong các thông xét nghiệm (ví dụ: ở những bệnh nhân bị chảy máu hoặc sắp trải qua phẫu thuật).

Ảnh hưởng của thuốc chống đông máu đối với các xét nghiệm đông máu

• Thuốc đối kháng vitamin K (ví dụ, warfarin) – Kéo dài PT / INR (dùng để theo dõi); có thể kéo dài aPTT một cách yếu ớt.
• Heparin không phân đoạn – Kéo dài aPTT (dùng để theo dõi), tăng hoạt tính kháng yếu tố Xa.
• Heparin trọng lượng phân tử thấp (LMW) (ví dụ, enoxaparin, dalteparin) – Có thể kéo dài aPTT, tăng hoạt tính kháng yếu tố Xa.
• Fondaparinux – Có thể kéo dài aPTT, làm tăng hoạt tính kháng yếu tố Xa.
• Thuốc ức chế thrombin trực tiếp (ví dụ: hirudin, argatroban, dabigatran) – Kéo dài PT / INR và aPTT (aPTT được sử dụng để theo dõi các thuốc đường tiêm).
• Thuốc ức chế trực tiếp yếu tố Xa (ví dụ, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) – Kéo dài PT / INR và aPTT, tăng hoạt tính kháng yếu tố Xa.

Ở những bệnh nhân được chuyển từ thuốc chống đông máu này sang thuốc chống đông máu khác, nhiều xét nghiệm đông máu có thể bị kéo dài trong thời gian chuyển đổi.

Các tác nhân tiêu sợi huyết như chất hoạt hóa plasminogen mô tái tổ hợp (tPA) gây ra trạng thái ly giải hệ thống với fibrinogen thấp và các sản phẩm thoái hóa fibrin tăng lên, điều này sẽ làm kéo dài PT và aPTT. Hoạt tính kháng yếu tố Xa không được kéo dài bằng thuốc tiêu sợi huyết.